Secara misterius selama beberapa generasi keluarga mereka melarang musik, namun Miguel (disuarakan si pendatang baru Anthony Gonzales) bermimpi menjadi seorang musisi berprestasi seperti idolanya, Ernesto de la Cruz (disuarakan Benjamin Bratt). Miguel begitu begitu gigih ingin membuktikan talentanya, lalu serangkaian kejadian tak terduga dan penuh warna membawanya ke Land of the Dead. Dalam perjalanannya ia bertemu si cerdik Hector (disuarakan Gael García Bernal), lalu bersama-sama mereka menjalankan petualangan untuk membuka tabir apa yang sesungguhnya terjadi dalam sejarah keluarga Miguel.